Natural killer cell malignancy associated with Epstein-Barr virus and hemophagocytic syndrome.

Natural killer cell malignancy is a rare and aggressive lymphoid neoplasm encompassing extra-nodal NK/T-cell lymphoma, nasal-type (ENKLN) and aggressive NK-cell lymphoma/leukemia (ANKL). A case of cutaneous ENKLN and a case of ANKL in Thai patients are reported Both patients developed hemophagocytic syndrome and shortly succumbed to death. The cells in cutaneous ENKLN are small to medium in size with minimal cytoplasm, round nuclei, irregular nuclear membrane, andfine chromatin with inconspicuous nucleoli. While that of ANKL are medium to large-sized mononuclear cells with moderate cytoplasm. Their nuclei are elongated to embryo-like with irregularly thickened nuclear membrane, fine chromatin, and small to occasional prominent nucleolus. Ancillary techniques studied on paraffin embedded tissues of both cases demonstrated that the neoplastic cells exhibit cytoplasmic CD3+, CD56+ and cytotoxic granules + by immunohistochemistry, absence of T cell receptor gene rearrangement by PCR, and presence of Epstein-Barr virus mRNA (EBER) transcripts by in situ hybridization. The authors reviewed the literature on natural killer cell neoplasm and compared the clinical characteristics, natural history, and association of Epstein-Barr virus infection with hemophagocytic syndrome.

Anticonvulsant Hypersensitivity Syndrome Associated with Epstein-Barr Virus Reactivation

We describe a 59-year-old female with severe anticonvulsant hypersensitivity syndrome (AHS) associated with Epstein- Barr virus (EBV) infection. The causative drug was speculated to be carbamazepine. Recurrent EBV infection was demonstrated by the presence of anti-EBV early antigen IgM antibodies and anti-EBV nuclear antigen IgG antibodies. To our knowledge, only one case of drug hypersensitivity syndrome (DHS) associated with EBV has been reported in the English- language literature. Our case is the second report of EBV-associated DHS, which suggests that EBV infection may contribute to the pathogenesis of AHS in a few patients.

Detecção dos efeitos citopáticos dos vírus HSV, EBV e CMV em lesões orais através de exames histo e citopatológicos / Cytopathic effects detection of virus HSV, EBV e CMV in oral lesions through histo and cytopathology exams

Os vírus herpes simples (HSV), Epsteins-Barr (EBV) e citomegalovírus (CMV) possuem elevada prevalência mundial. Em portadores do HIV, as infecções oportunistas por estes vírus e o conseqüente desenvolvimento de lesões orais são complicações comuns, podendo resultar em alta morbidade e mortalidade, necessitando, portanto, de diagnóstico rápido e eficaz. Devido ao seu baixo custo e acessibilidade, os exames histopatológico e citopatológico devem ser utilizados no diagnóstico destas lesões, e se baseiam na visualização dos efeitos citopáticos típicos provocados pelos vírus. Este estudo faz uma breve revisão sobre lesões orais provocadas por esses vírus, comparando os efeitos citopáticos detectáveis na citopatologia e na histopatologia

Estudo imunomolecular dos linfomas não hodgkin de origem B na infância: correlação clínica e terapêutica / B non-Hodgkin lymphoma immunological study in childhood: correlation with histological types and therapeutic response

A proteína p53 desempenha um papel central nas respostas celulares dentre as quais se incluem o controle do ciclo e da morte celular induzida por dano ao DNA, como aquele causado por muitos agentes quimioterápicos e radiação utilizados no tratamento do câncer. O propósito deste estudo foi descrever as funções biológicas da proteína p53 e investigar o seu papel nos linfomas não Hodgkin de origem B da infância. Adicionalmente, nós também estudamos os tipos histológicos e a prevalência da infecção pelo vírus Epstein-Barr e sua correlação com os achados clínicos patológicos. Uma série de crianças com linfoma não Hodgkin B foi estudada com relação aos subtipos histológicos, características clínicas, mutações do gene TP53 e expressão das proteínas p53, Ki-67 e mdm2. A detecção de mutações do gene TP53 foi realizada através da técnica de PCR-SSCP dos exons 5-8/9 e seqüenciamento direto em 49 do total de 61 pacientes da série. As mutações do gene TP53 foram detectadas em 22.5por cento dos pacientes analisados, em 20por cento dos pacientes com linfoma de Burkitt. A análise das seqüências destes casos mostrou a presença de mutações do tipo pontual em 10 casos e uma inserção em um caso. A expressão da proteína p53 por imunohistoquímica foi realizada em 48 do total de 61 pacientes com resultados positivos em 31por cento dos casos. A proteína mdm2 foi negativa em todos os casos testados (42casos), incluindo aqueles com mutação do gene TP53. Observou-se uma alta concordância entre a expressão da p53 e a presença de mutações (p=0.0005). Não foi detectada uma correlação estatisticamente significante entre mutações e os achados clínicos. A comparação da sobrevida livre de eventos entre os grupos com e sem mutação usando o teste de Long-Rank também não foi significante. O virus EBV foi analisado por hibridização in situ e estava associado ao LB em 72por cento dos tumores(21/29 pacientes). O tipo 1 infectou a maioria dos casos(28/29). Houve uma tendência de associação entre idade mais baixa e os casos de linfoma de Burkitt associados ao EBV (mediana de 4 anos comparada a 6 anos, respectivamente, p=0.057). Também o nosso estudo sugeriu que na região sudeste do Brasil o LB tem uma associação intermediária com o EBV. Em conclusão, este estudo permitiu contribuir para uma melhor caracterização imunofenotípica e molecular dos linfomas não Hodgkin B da infância no Brasil.

Estudo imunomolecular dos linfomas não hodgkin de origem B na infância: correlação clínica e terapêutica

A proteína p53 desempenha um papel central nas respostas celulares dentre as quais se incluem o controle do ciclo e da morte celular induzida por dano ao DNA, como aquele causado por muitos agentes quimioterápicos e radiação utilizados no tratamento do câncer. O propósito deste estudo foi descrever as funções biológicas da proteína p53 e investigar o seu papel nos linfomas não Hodgkin de origem B da infância. Adicionalmente, nós também estudamos os tipos histológicos e a prevalência da infecção pelo vírus Epstein-Barr e sua correlação com os achados clínicos patológicos. Uma série de crianças com linfoma não Hodgkin B foi estudada com relação aos subtipos histológicos, características clínicas, mutações do gene TP53 e expressão das proteínas p53, Ki-67 e mdm2. A detecção de mutações do gene TP53 foi realizada através da técnica de PCR-SSCP dos exons 5-8/9 e seqüenciamento direto em 49 do total de 61 pacientes da série. As mutações do gene TP53 foram detectadas em 22.5por cento dos pacientes analisados, em 20por cento dos pacientes com linfoma de Burkitt. A análise das seqüências destes casos mostrou a presença de mutações do tipo pontual em 10 casos e uma inserção em um caso. A expressão da proteína p53 por imunohistoquímica foi realizada em 48 do total de 61 pacientes com resultados positivos em 31por cento dos casos. A proteína mdm2 foi negativa em todos os casos testados (42casos), incluindo aqueles com mutação do gene TP53. Observou-se uma alta concordância entre a expressão da p53 e a presença de mutações (p=0.0005). Não foi detectada uma correlação estatisticamente significante entre mutações e os achados clínicos. A comparação da sobrevida livre de eventos entre os grupos com e sem mutação usando o teste de Long-Rank também não foi significante. O virus EBV foi analisado por hibridização in situ e estava associado ao LB em 72por cento dos tumores(21/29 pacientes). O tipo 1 infectou a maioria dos casos(28/29). Houve uma tendência de associação entre idade mais baixa e os casos de linfoma de Burkitt associados ao EBV (mediana de 4 anos comparada a 6 anos, respectivamente, p=0.057). Também o nosso estudo sugeriu que na região sudeste do Brasil o LB tem uma associação intermediária com o EBV. Em conclusão, este estudo permitiu contribuir para uma melhor caracterização imunofenotípica e molecular dos linfomas não Hodgkin B da infância no Brasil.

p53 protein plays a central role in cellular responses, including cellcycle arrest and cell death in response to DNA damage such as that caused by many chemotherapeutic agents and radiation used in cancer therapy. The purpose of this study is to provide an outline of the biological functions of p53 and assess the role of p53 in clinical settings of childhood B non-Hodgkin's lymphoma. In order to contribute to the characterization of the B non-Hodgkin's lymphoma in this country, we also studied the prevalence and type of EBV infection and its correlation with demographic and clinical pathologic data. We investigated a series of patients with childhood B non-Hodgkin's lymphoma for hystological subtypes, clinical profiles, TP53 mutations and immunohistochemistry expression of p53, Ki-67 and mdm2 proteins. Screening for p53 mutations was made by polymerase chain reactionstrand conformational polymorphism analysis of exon 5 to 8/9 of the gene and direct sequencing in 49 out of 61 patients. Mutations of TP53 were detected in 22.5% of patients analyzed and more specifically in 20% of Burkitt's lymphoma. The sequence analysis showed missense mutations in 10 cases and an insertion in one case. The p53 immunostaining positivity was performed in 48 out of 61 patients. The overall frequency of p53 immunostaining positivity was 31 %. The mdm2 expression was negative in all cases tested (42 cases) including the patients with TP53 mutations. There was a very good agreement between expression and the presence of TP53 mutation (P = 0.0005). No significant correlation was found regarding age, gender, clinical stage and LDH level and TP53 mutations. Comparisons of EFS curves using the Logtest were also not significant. EBV was detected by in situ hybridization in 21 of 29 BL (72%) and 1 virus infected the majority of EBV positive BLs (18/21). There was a for younger age in children with EBV positive BL compared with EBV negative BL (median age of 4 years, compared to 6 years, respectively; p = 0.056 ). In addition, our study suggested that in the Southeast of Brazil, BL an intermediate association with EBV. In conclusion, with this study it was possible to contribute with a ecular and immunological profile of childhood B non - Hodgkin limphoma in children from Brazil.